“北京方案”让骨髓移植容易些

　　提到白血病治疗，不管是国内还是国际都绕不开北京大学人民医院血液科主任、北京大学血液病研究所所长黄晓军。

　　2014年，黄晓军及其团队在移植后白血病复发及移植物抗宿主病新型防治体系建立及应用获国家科技进步奖二等奖；2017年，单倍型相合造血干细胞移植的关键技术建立及推广应用再获国家科技进步奖二等奖。

　　骨髓移植，即造血干细胞移植，是治疗白血病等恶性血液病的最有效手段。按照传统理论，骨髓移植需要供者和接受者的HLA（人类白细胞抗原）一致。但这种相合的几率在父母与子女间只有1/2，兄弟姐妹间只有1/4。中国独生子女家庭多，供者来源就更加稀少。

　　所谓单倍型移植，简单说是在HLA不完全相合的情况下进行移植，父母兄弟姐妹都可以成为供者。但单倍型移植后排斥率高达70%~90%，抗宿主病发生率高，患者生存率只有HLA相合移植的1/3。因此，一直以来单倍型虽是研究的热点，但也同样是研究的雷区。

　　1994年，意大利医学专家Aversa首先实现了去T细胞骨髓移植。这样就不会出现抗宿主的问题，但这也带来了一个问题——感染排斥复发升高。

　　既然去T细胞骨髓移植不理想，那“我们能不能把T细胞的功能暂时管控起来，让它在早期不产生抗宿主病。等过一段时间它们适应了，我们再把T细胞功能放出来，然后让它慢慢去抗肿瘤、抗感染。所以我们锁定了G-CSF。”意大利的失败给了黄晓军启示。

　　G-CSF是粒细胞集落刺激因子，最早被用作外周血造血干细胞的动员剂。外周血内含有的T细胞数量是骨髓中的十几倍，但移植后发生抗宿主病的几率却并没有显著差异，因而有人推想，G-CSF使得T细胞的功能发生了改变。

　　1996年，黄晓军开始了他暂时管控T细胞的研究。

　　2001年，一位独生子病人在自体移植存活两年后复发，面对药石无效的窘境，“最好的办法就是做异体移植。”黄晓军回忆到，“但他是独生子，用G-CSF诱导免疫耐受，进行单倍型移植或许能成。”

　　这也是世界上第一例成功的单倍型移植病例。16年过去了，患者生存状态依旧良好。

　　截至2017年底，黄晓军所在的北京大学人民医院已完成3400例单倍型移植病例，北大人民医院血液所接受单倍型移植治疗的标危白血病患者的三年无病生存率达68%~74%，高危白血病为49%，优于同期M.D Anderson、Johns Hopkins等国际著名移植中心。

　　2015年，国际会议上明确以“Beijing Protocol”即“北京方案”命名北京大学人民医院建立的单倍型相合移植体系。2016年，世界骨髓移植协会（WBMT）主席Kodera推荐 “北京方案”作为缺乏相合供者的可靠方案。