第09版:健康中国

人民日报海外版 2024年03月08日 星期五

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宣武医院贾建平团队发表成果 阿尔茨海默病研究获重大突破

《 人民日报海外版 》( 2024年03月08日   第 09 版)

  本报北京电  (李妍、王琪)日前,首都医科大学宣武医院贾建平团队在《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表文章,首次揭示了阿尔茨海默病(AD)从无症状期到有症状期脑脊液和影像学生物标志物的动态变化规律,详尽阐明了AD发病出现生理病理变化最早的关键节点,为靶向Aβ等相关病理蛋白的抗AD新药提供了时间窗指导,也为AD超早期诊断和精准干预提供了强有力的证据。这是中国AD领域首次在国际顶刊NEJM发表研究型论著,彰显了中国在世界AD研究领域的领先地位。

  阿尔茨海默通常分为家族性阿尔茨海默病(FAD)和散发性阿尔茨海默病(SAD)。FAD占AD总人数的5%,通常发病年龄较早。SAD约占95%,发病年龄较晚,通常在65岁以后。AD是一个连续的过程,在诊断为AD前有一段漫长的无症状期,是阻止AD发生或逆转病程的黄金窗口期,这一阶段的识别依赖于生物标志物。目前,大部分关于AD生物标志物的研究是在FAD中进行。但有研究表明SAD中的Aβ与FAD有所不同,提示SAD的生物标志物可能有不同的轨迹。因此用FAD研究得到的标志物预测模型可能并不适用于更大规模的SAD人群,会对早期诊断、精准防控、药物开发造成一定的影响。同时,与有明确遗传证据可寻的FAD相比,SAD的发病时间和发病人群更加难以预测,其生物标志物变化研究需要更大规模队列和更长随访时间,这使实现SAD的精准防控更具挑战性。

  为此,贾建平团队选取认知正常的参与者进行了一项长达20年的SAD生物标志物多中心、巢式病例对照研究。这是我国首次针对中老年人开展的大样本、长周期、重复脑脊液测量和脑影像学检查的AD诊断前标志物纵向队列研究,并在随访过程中对参与者的认知状况进行了综合评估。这项研究涵盖了AD发展的整个过程,并提供了来自真实世界观察的结果,阐明了生物标志物的时间演变规律,改变了沿用FAD外周标志物出现时间来套用SAD的现状,为抗AD新药临床试验设计带来了新的理念。