中成药FDA闯关记

　　新闻背景：2013年底在美国肝病年会上，一味“扶正化瘀胶囊（片）”的中成药宣布成功通过美国FDAⅡ期临床实验。近日，该药业已完成国内Ⅱ、Ⅲ期临床试验，并已在中国大陆和香港地区成功上市。

　　专门用于治疗慢性乙型肝炎的中药新药——扶正化瘀胶囊（片），不仅是肝病领域第一个在美国进行Ⅱ期临床试验的中药，而且还挑战高难度——成为选取西药治疗失败并且难治性病人进行国外临床研究的成功样板。上海中医药大学刘平教授课题组的这一成功案例为中药现代化趟出了一条可行之路。然而，这条路走得并不那么轻松。

　　难关一：确定配方。中药治疗肝纤维化，选择什么配方，这是摆在刘平团队面前的首个难题。但日本的做法给了他启发。

　　日本搜集了上百个中医药成方并将其固定下来，还在中国国内建立了标准化药物种植基地。日本人对于中医药“辨证论治”未必比我们了解得深入，为何不自己来做呢？

　　于是，1992年刘平教授从日本归国后便带领团队围绕中医药抗肝纤维化展开深入研究。在“肝纤维化和早期肝硬化可以逆转”、“正虚血瘀是肝纤维化的中医病机”等理论基础上，他首先找到了可以活血化瘀的桃仁和丹参，然后将可清热解毒的绞股蓝、养阴健脾的五味子和松花粉加入其中，虫草是一位昂贵的中药，但其补肾益精的效果最好。最终“扶正化瘀”的配方终于就以这6味药的组合登场了。

　　难关二：让西医认可中成药。方子出来后，刘平团队在上海曙光医院进行了临床试验，初步验明扶正补虚、活血化瘀功效，而后推广到上海瑞金医院。

　　“刘平教授团队找到我，那时我对中医药的了解很少，我更笃信毒性、机理都十分明确的现代医药。”瑞金医院感染科谢青主任坦承，考虑到对照组和试验组都有抗病毒药物托底，他才同意。

　　效果让谢青教授震惊，临床试验证明，扶正化瘀胶囊/片可有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化，使肝纤维化逆转率达52%，对肝功能改善的总有效率为74.1%。5万个病例的临床研究，严格遵循了循证医学，最终结果让谢青教授等现代医学专家信服了。

　　“扶正化瘀”片也成了第一个获得国家科技进步二等奖的中药，并且被国际上第一部肝纤维化诊疗指南列为肝纤维化首选药物。

　　难关三：让美国人愿意吃中药。众所周知，美国FDA是国际上最严格而又最权威的医疗药品监督机构之一，一个复方中药制剂内含多种药物成分，要获得FDA认可非常不容易。以往也有不少中药努力尝试，但大多被拒之门外或无法完成II期临床。

　　由于有了前期铺垫，扶正化瘀片于2006年12月正式通过美国FDA审批程序，是第一个获FDA批准、在美国开展II期临床的肝病类中药。此后扶正化瘀片与美国九家肝病医疗中心合作，开始招募病人。国外的这些病人病情之重，也带来了挑战。尤其是治疗前后还要进行两次有创的肝穿刺。终于，结果不负重望。最终通过了严格的FDA的II期临床试验。未来一旦通过III期临床试验后，扶正化瘀或将成为首个在西方国家上市的现代中药。

　　近日，扶正化瘀片所属药业公司启动了“唯爱天使爱肝之旅”慈善活动，向贫困肝纤维化患者赠送30万瓶扶正化瘀片及肝病养护科普材料，符合条件的患者只需向所在医院申请便可获赠药。